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活性益生菌与免疫力的关系,益生菌对人体免疫力的影响

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益生菌提高免疫力探索和研究

Effect of probiotics on immune function.益生态制剂包括益生菌益生元后生元(混合) 。益生元的作用为促进益生菌繁殖;益生菌的作用较复杂,包括增强胃肠管上皮细胞屏障功能、促进抗感染免疫反应、抑制炎症性免疫反应。临床已成功将其应用于辅助预防和治疗感染性疾病、炎症性肠病及过敏性疾病。应进一步开展对益生菌治疗疾病的循证医学研究,以得出可靠的结论。

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存在于人体皮肤和黏膜表面的大量微生物并非均为致病菌,多数细菌甚至对人体有利,联合国食物和农业组织( FAO)及WHO专家组于2001年将这类有益于宿主健康的非致病性微生物称为益生菌(p robiotics) [ 1 ]。低聚果糖( FOS) 、低聚半乳糖( GOS) 、菊粉( Inu2S) 、Raftiline HP( Inu2O) 、Nutraflora ( GFn) 、Raftilose P95 ( FFn) 、Lactulose和Raffinose等低聚糖是不被消化的食物成分,可被肠管中的益生菌发酵,产生有机酸,有利于益生菌生长,称为益生元(p rebiotics) [ 2 ]。益生元也存在于人乳、大蒜、洋葱等食物中。提高免疫力益生菌,活性益生菌与免疫力的关系?免疫力低下怎么调理,如何增强免疫力和抵抗力,活性益生菌与免疫力的关系/免疫力低下怎么调理?此外,益生元的分子结构模拟上皮细胞的细菌受体,可竞争性抑制致病菌的黏附和定植,阻止其对黏膜上皮细胞的入侵。益生元常与益生菌联合用于临床。
 
益生菌主要有乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、非致病性大肠埃希菌及酵母菌等。各种益生菌又分别由多种株和亚株组成,以乳酸杆菌为例,有135个株和27个亚株。
 
益生菌对人体的有利功能包括调节肠管微生物平衡、干扰致病菌在肠黏膜定植和感染、调节局部和全身免疫反应、稳定和维持胃肠管屏障功能、抑制致癌酶类活性、诱导有利于营养的酶类活性。不同的益生菌发挥不同的生物学效应,一些必须在存活状态时发挥作用,而另一些是死菌或从死菌中释放的成分发挥其功能。单一菌株不可能完成所有上述复杂的功能。现简述益生菌对免疫功能的调节作用。
 
1 增强胃肠管上皮细胞屏障功能
 
胃肠管上皮细胞及其下层基膜、其表面分泌的糖蛋白,相互间紧密连接,形成封闭屏障。其中一些蛋白与上皮细胞细胞骨架结合,可选择性允许小分子物质进出入上皮细胞层。因此,胃肠管上皮细胞屏障可阻止肠腔内大分子物质和细菌渗入肠壁,允许肠组织可溶性分子(如IgA和消化酶)进入肠腔。胃肠管上皮细胞屏障完整性是维持正常功能的重要保证。上皮细胞表面有识别细菌或病毒的受体,最重要的是Tool like recep tors ( TLRs) 。益生菌和致病菌具有不同的病原体相关分子模式( PAMPs)作为TLRs的配体。提高免疫力的益生菌,活性益生菌与免疫力的关系?免疫力低下怎么调理,如何增强免疫力和抵抗力,活性益生菌与免疫力的关系/免疫力低下怎么调理?致病菌PAMPs刺激上皮细胞TLRs,诱导上皮细胞产生炎症因子, 引起肠管炎症。益生菌PAMPs刺激TLR2和TLR4,诱导产生IL26,刺激Paneth细胞产生cryp tidins和defensins,抑制致病菌PAMPs诱导产生TNF2α。因此,益生菌可促进上皮细胞的增殖和修复,保证屏障功能完整性,抑制致病菌繁殖和入侵,减轻局部炎症反应[ 3 ]。
 
2 促进抗感染免疫反应
 
益生菌直接或间接影响多种淋巴细胞功能。抗生素抑制肠道益生菌动物模型证实,肠管缺少益生菌时Th1细胞功能下降,而Th2细胞功能增强,提示抗感染免疫功能降低[ 4 ]。乳酸杆菌和分歧杆菌可诱导巨噬细胞表达一氧化氮(NO)和炎症因子,增强抗病毒活性[ 5 ]。乳酸杆菌rhamnosus GG或GR21促进巨噬细胞产生大量粒细胞集落刺激因子,下调TNF2α和转录因子Stat3,抑制c2Jun2N2终端激酶。乳酸杆菌casei可增强人NKT细胞活性和诱导IL212产生。
 
大量证据表明益生菌尚存在直接抑制肠道潜在致病菌的作用,包括降低pH,分泌杀菌蛋白( bacteriocins)和抑制细菌黏附。已证实可抑制幽门螺杆菌[ 6 ]、耶尔森菌、肠病性大肠杆菌等多种致病菌,还能降低出血性休克鼠产生内毒素和细菌扩散。
 
3 抑制炎症性免疫反应
 
成熟的抗原递呈细胞(APC)包括树突状细胞(DC)分泌IL212,使Th0细胞向Th1 /Th17细胞发育,不成熟或经IL210 /TGF2β诱导的APC,促进Th0细胞向调节性T淋巴细胞( Treg)分化。Treg细胞产生大量IL210,抑制Th1 /Th2细胞,反馈性下调APC功能,从而全面抑制免疫反应和炎症反应,对宿主具有重要的保护作用。
 
益生菌影响Treg细胞的直接证据是乳酸杆菌paracasei导致T淋巴细胞增殖下降,促进DC大量产生IL210和TGF2β,而不产生IL212[ 7 ]。益生菌通过TLR9 传递信息给肠管固有膜DC,诱导产生IL210,促进Treg细胞分化[ 8 ] 。肠管DC和T淋巴细胞相互作用,诱导Treg细胞发育的过程中需要益生菌,但其机制不一定均通过TLRs途径。
 
并非全部益生菌均可诱导Treg细胞,一些菌株诱导产生IL212和TNF2α,而另一些则诱导产生IL210和IL26。
 
不同组织部位的APC对益生菌的反应也不相同,乳酸杆菌salivarius和双歧杆菌infantis促进炎症性肠病( IBD)患者外周血单核细胞和DC产生IL212,而促进肠系膜淋巴结细胞产生IL210 和TGF2β。IL210 能增殖扩增TGF2β,TGF2β可替代IL210参与Treg细胞的发育。总之,益生菌的免疫调节功能和抗炎保护作用是益生菌通过与DC相互作用,产生调节性细胞因子,促进Treg细胞的结果,其机制尚需进一步研究[ 9 ]。
 
4 益生菌的临床应用
 
4. 1 感染性疾病 已有许多使用益生菌治疗和预防胃肠道感染的临床研究,瑞典学者从6 种益生菌株中发现乳酸杆菌rhamnosus GG联合牛初乳提炼的Ig方案具有显著的预防和治疗轮状病毒肠炎的疗效[ 10 ]。< 3岁的腹泻婴幼儿使用5种益生菌,结果显示只有乳酸杆菌rhamnosus GG具有抗腹泻的疗效,并非全部益生菌均可用于治疗腹泻[ 11 ]。饮用3种益生菌混合饮料,每天2次,可预防抗生素相关性腹泻[ 12 ]。双盲、随机研究证实饮用乳酸杆菌rhamnosus GG酸奶可治疗万古霉素耐药性肠炎[ 13 ]。
 
法国学者随机双盲观察军营3周强化训练过程受训者鼻分泌物sIgA变化,发现使用益生菌者的sIgA水平高于未使用者,上呼吸道感染发生率低于对照组[ 14 ]。
 
4. 2 IBD 近10 a已有许多益生菌治疗IBD鼠模型和人体的研究。结果显示只有减轻和预防复发的作用,而不能根治。临床随机对照小样本研究发现益生菌治疗溃疡性结肠炎的效果好于克罗恩病。溃疡性结肠炎为Th2型炎症,而克罗恩病为Th1 /Th17 型炎症,益生菌通过增
 
强Treg活性可抑制Th2型反应。
 
4. 3 过敏性疾病的初级预防 益生菌用于过敏性疾病的初级预防效果得到肯定,出生后即予益生菌和(或)益生元,可降低6 个月婴儿过敏性疾病的发病率,包括湿疹、IgE相关性过敏性疾病,也有学者认为可持续保护效应达2岁[15]。使用益生菌治疗哮喘的研究正在进行中。
 
益生菌通过刺激TLRs,调节APC和上皮细胞分泌细胞因子,诱导Th1细胞活性,增强抗感染和抗过敏免疫功能;诱导Treg细胞活性,促进抗炎症免疫反应。已有较多益生菌临床应用成功的报道,但尚应进一步开展多中心、大样本、双盲、安慰剂对照验证,才能得出可靠的结论。
 

参考文献:
 
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